“1.1类新药（中药复方制剂）仍是研发热点，利用人体经验数据支持注册的情况开始出现。其他来源的中药复方制剂的开发目前应用较少；1.2类新药（中药材提取物、制剂）的开发正在逐步开展，研发路径逐渐清晰。” 上海中医药大学张雷教授结合近年来中药新药IND申请情况介绍说。 从企业IND申请状况来看，盈科瑞处于领先地位。 目前，天桂簪缨颗粒、芪菊颗粒、金莲消风颗粒、小二白止痛颗粒、理中消痞颗粒等5个1.1类中药新药已获批临床，涉及妇科、儿科、消化系统、皮肤科、五官科等。
“创新药主要有两类。一是原始创新，包括中药的新成分、新靶点、新机制、新剂型等；二是剂型（及其他改进）创新。站在巨人的肩膀上做迭代产品可能会有更好的结果。” 中国中医科学院中药研究所高级研究员、北京盈科瑞创新医药有限公司董事长张宝贤先生表示。
此外，张雷教授进一步补充道：“改进型新药的研发主要以2.3类（新功能、新适应症）为主，改进剂型、给药途径的品种逐渐增多。此外，已有2.4类（工艺改变）新药的申请，其研究内容和研究目的值得关注。3.1类中药新药（经典方剂）的申请数量明显增加。除抗疫品种外，2.4类新药（经典方剂）的申请数量也明显增加。” 3.2 经典名方衍生新药值得期待。”
根据不同质量的人体经验数据，杨忠奇院长分享了几种中药新药研发路径：1、没有人体经验基础，走常规临床试验路径； 2.人类经验数据证据较弱，但可以为后续临床研究设计提供依据，需要先进行探索性研究，然后进行验证性RCT； 3、高质量的人体经验数据，且研究结果为阳性或呈现明显的阳性趋势，可直接开展后续验证性RCT； 4、高质量的人体经验数据，且研究结果为阳性或以上，若有明显的阳性趋势，后续可直接进行验证性PCT； 5.基于以往人类经验数据的临床研究获得的证据支持注册； 6. 从前瞻性研究中获得的证据支持注册； 7.基于既往人类经验数据的临床研究获得的证据不够充分，前瞻性研究需要增加证据强度来支持注册。
成分分析、组方配伍研究，打开中药复方“黑匣子”
中药复方是中医辨证用药、防治疾病的主要形式和手段生活网报道，也是中医药研发创新成果的重要体现。 然而，中药复方是一个高度复杂的系统。 探索新策略、开发新技术、揭示中药作用机制和药效物质基础，是创制中药新复方的根本前提和基础。
“虽然全球已发现超过30万种活性天然化合物，但仍有大量高活性天然化合物尚未开发成新药，这主要是受到类药性和成药性问题的影响。” 四川大学华西药学院教授、原院长张志荣表示，影响天然化合物成药性的主要因素是毒副作用大、膜通透性差、稳定性差。 和其他技术可以提高天然化合物的成药性。
谈及中药复杂系统的综合分析策略，中国科学院上海药物研究所中药首席科学家郭德安教授提到了“化学-代谢-生物学”三位一体的系统分析方法，即发现化学成分、澄清内在成分、确认药用成分。 通过多维多利、离线在线色谱-质谱联用、液相-核磁耦合等中药成分分析方法，解决了中药成分数量多但含量低、分离鉴定困难的瓶颈； 发展中药进入体内成分代谢指纹图谱分析方法，结合质谱等光谱技术，阐明中药成分进入体内的吸收、分布、代谢和排泄情况； 制定覆盖疾病过程的中药有效成分多层次评价策略和技术方法。
从真实案例出发，揭示中药复方制剂的物质基础和作用机制，或许会给从业者带来更多启发。 张志荣教授介绍，中医药治疗轻中度高血压、高脂血症具有独特优势。 松龄血脉康胶囊是基于“同治血管”理念而创制的新方。 首次开发新鲜松叶作为药材，并以此作为君药。 方中加葛根、珍珠粉。 通过活性成分导向方法、血清化学方法、基因芯片等，揭示了降压降脂胶囊的物质基础和作用机制，阐明了处方的科学性和合理性。 临床研究表明，该胶囊对降血压、降血脂有一定疗效，治疗高血压显效率达61.26%，有效率达84.11%； 降脂显效率40.8%，有效率78.6%。
“皮肤有毛囊、皮脂腺、汗腺等附属物，一般透皮给药需要突破皮肤角质层，而囊泡凝胶可以解决皮肤渗透的问题。” 张宝贤董事长分享了马钱子囊泡凝胶的研发过程。 盈科瑞通过提取、分离、纯化，得到士的宁含量约80%、士的宁含量约5%的有效部位，并将其包裹在非离子表面活性剂囊泡中，制成囊泡凝胶剂型。 该项目是国家“十一五”重大新药创制项目，并直接纳入“十二五”重大新药创制项目。 它于2018年获得临床批准，目前正在进行I期临床试验。 主治为寒痹引起的膝骨性关节炎疼痛、肿胀。
合理设计临床方案，助力中药新药研发
新药从研发到批准，一般需要经过临床前研究（药学研究、药效研究、毒理学研究）、临床研究（I期临床、II期临床、III期临床等）、FDA批准/备案等阶段。 在新药研发过程中，临床试验方案的设计非常重要。 是否适当，将决定临床试验能否通过伦理委员会、能否达到试验的预期目标、试验结果是否准确可信、结论是否可靠等。
“一个好的临床试验方案设计需要同时具有科学性和可操作性。方案的制定需要申办者、研究人员、流行病学家、统计学专家、GCP专家等各方的参与。” 上海中医药大学附属曙光医院临床试验机构主任袁伟安先生说。
在中药新药临床试验方案设计过程中，有几个关键问题值得关注：
1.临床试验设计应遵循控制（有参考）、随机（机会均等）和重复（足够样本）的原则，这是减少临床试验偏倚的基本保证；
2. 选择合适的临床试验设计类型，包括平行组设计、交叉设计、析因设计、组序贯设计、负荷设计、量效研究设计、伞式设计、篮式设计、真实世界研究等；
3.明确中药的临床定位，包括治疗疾病、缓解症状、临床前使用、临床前疗效研究；
4.受试者的选择和退出，制定受试者的诊断标准、纳入标准、排除标准、退出标准、排除标准等；
5. 对照设置，包括安慰剂对照和活性药物对照。 需要注意的是，设计安慰剂对照时应考虑伦理风险； 设计阳性药物对照时，所选用的阳性药物必须是公认的有效药物，并应在说明书注明的适应人群、剂量、给药途径、给药间隔、给药周期范围内使用；
6、样本量的确定通常根据试验的主要指标（疗效和/或安全性终点）确定，同时应考虑试验设计的类型和比较类型；
7.给药方案，包括剂量、方法、疗程、联合治疗等；
8.疗效指标观察与评价，包括疗效观察指标、主要疗效和次要疗效指标、中医证候、疗效指标观察时点等；
9.安全性指标的观察和评价，包括所有不良事件、一般体检、实验室检查等。
结语
在中医药“三合一”评价证据体系下，推动建立与中医药临床定位相适应、体现中医药特色优势的疗效评价标准，正在成为新时代中医药高质量发展的重要创新路径。 在此背景下，创新中药将迎来新的发展机遇，龙头企业或将持续受益。
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